文章僅供參考，謝絕轉載

開(kāi)發(fā)1種以氣密針式頂空測定藥品中溶劑殘留，根據不同的藥品劑型測定溶劑殘留。對于藥典中要求測定溶劑殘留的藥品，多采用六通閥-定量環(huán)式頂空分析，本方法采用氣密針式頂空對其進(jìn)行分析，測得結果準確，重現性好，適用于藥品中溶劑殘留的分析。

引言

由于藥品在生產(chǎn)儲存過(guò)程中經(jīng)常會(huì )引入各種殘留溶劑，為了保證藥品的質(zhì)量和用藥安全，對原料藥及藥品輔料在生產(chǎn)中溶劑殘留的控制尤為重要。2010版中國藥典二部附錄中殘留溶劑測定法的指導原則主要采用頂空氣相色譜法，同時(shí)測定幾種有機溶劑。針對不同的藥品溶解性不同，本方法主要采用兩種分析方法將常見(jiàn)溶劑殘留分兩類(lèi)進(jìn)行分析測定。結果準確可靠，重現性好。

標準溶液的制備

兩組溶劑配制濃度如下表，其中難溶于水的溶解在N,N-二甲基甲酰胺中，易溶于水的則以水為溶劑。低濃度1.33-7.10mg/mL，高濃度：79.8-473.33mg/mL的校準儲備溶液，逐級稀釋至以下濃度。

樣品制備

準確量取藥品0.5g置于20mL頂空瓶中，加入5mL水或3mLN,N-二甲基甲酰胺，振搖使溶解其中以水溶解的藥品中加入0.5g氯化鈉密封，作為供試品溶液待測。

氣相色譜條件

儀器條件見(jiàn)表 1。

結果與討論

頂空條件的優(yōu)化

根據不同藥品溶解性不同，本實(shí)驗選取了水及N,N-二甲基甲酰胺做為溶劑,因此頂空溫度不易過(guò)高，因此選擇60℃做為頂空的平衡溫度，在該平衡溫度下,各色譜峰響應值在15min均達到大值，即此時(shí)頂空的氣-液兩相已基本達到平衡，這里平衡時(shí)間不宜過(guò)長(cháng)，如果過(guò)長(cháng)，可能引起頂空瓶的氣密性變差，導致定量的準確性降低，時(shí)間過(guò)短又可能導致靈敏度差。由此，本實(shí)驗中選擇15min做為頂空平衡時(shí)間。對于本實(shí)驗采用氣密針式頂空，實(shí)驗中將氣體進(jìn)樣針溫度設置為90℃，在該溫度下可保證樣品不在進(jìn)樣針處冷凝，有效保證進(jìn)樣量的完整性。

色譜柱的選擇

對于溶劑殘留色譜柱，根據所分析物質(zhì)不同可選擇TG-5，TG-1，TG-wax，TG-624等均可分析，對于有些樣品中存在干擾峰的不同來(lái)選擇色譜柱。另外對于苯系物的分離，如要對二甲苯類(lèi)分別定量的方法則要選擇極性的聚乙二醇類(lèi)型柱子，而對于要求分離較多物質(zhì)的方法推薦采用TG-624色譜柱。本方法中根據不同溶解性藥品，將所有溶劑殘留分為兩類(lèi)，一類(lèi)為可溶于水的圖1，一類(lèi)為難溶于水的圖2。如下圖為21種溶劑殘留的色譜圖3。

線(xiàn)性、檢出限及 RSD

配制濃度水平：level1-5水平的校準溶液，采用上述方法分別進(jìn)樣分析，考察各組分在該濃度范圍內的線(xiàn)性。實(shí)驗結果表明21種組分在該范圍內線(xiàn)性關(guān)系良好，線(xiàn)性相關(guān)系數均大于0.99（見(jiàn)表4）。

對藥品添加混合標準溶液（加標濃度水平level1、level2），考察21種溶劑殘留的加標回收情況。實(shí)驗結果表明各組分的加標回收率均在83-100%之間，符合日常分析檢測的要求。對level1、level2加標水平平行測定6次，平均RSD值在2.4-8.7%，符合穩定性要求。同時(shí)以三倍信噪比計算各組分檢出限，各組分檢出限在0.2-14μg/mL之間。

實(shí)際樣品測試

利用建立的分析方法，測試某未知藥品。實(shí)驗結果表明：本方法能夠測定藥品中的溶劑殘留，另外對于某些藥品含有基質(zhì)較復雜，建議將后程序升溫的溫度選擇在較高水平，以保證沒(méi)有對色譜柱的污染。